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针对芳香烃受体的PROTAC

发布时间:2023-04-18

芳香烃受体是一种配体依赖的转录因子,能调节如多环芳香烃和卤代芳香烃等致癌物的致癌效果。同时,芳香烃受体在化学物质致癌过程中与配体相连接并启动致癌进程。因此,有效抑制芳香烃受体可以阻滞致癌物的致癌作用。

有研究者发现芹黄素与芳香烃受体有良好的相互作用,且可以抑制角化细胞和前列腺癌细胞的增殖。所以,基于芳香烃受体和芹黄素反应设计的PROTAC可能对芳香烃受体起到拮抗作用。该PROTAC与芳香烃受体的识别部位是芹黄素,E3的识别部位是从HIF-1α衍生的五肽残基。在可表达与芳香烃受体融合的增强绿色荧光蛋白(e GFP-fused AHR)CV-1细胞系内,通过PROTAC处理,荧光明显降低。此外,在CV-1中同时加入PROTAC和蛋白酶体抑制剂后,结果显示GFP-芳香烃受体的降解受到明显阻滞,说明PROTAC是依赖蛋白酶体而产生降解作用的。尽管该PROTAC对芳香烃受体的降解作用机制未被明确证实,但PROTAC在抑制肿瘤的发展进程中仍有较好的应用潜能。

参考文献:

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