您好,欢迎访问九游国际(苏州)生物科技有限公司!
最新资讯公司新闻行业动态

多种多样的泛素链(三)

发布时间:2024-04-12

K33泛素链:能被HECT泛素连接酶AREL1合成,AREL1同时还能合成 K11泛素链。AREL1主要参与细胞凋亡的负调控,而K33泛素链在其中的作用还有待于进一步研究。K33泛素链还被发现参与了后高尔基体膜蛋白运输。含有BTB结构域的适配体蛋白KLHL20与一种Cullin-3泛素连接酶复合物协同催化冠状蛋白7K33多聚泛素化,促进其被招募到反式高尔基体网络中,表明了 K33泛素链在蛋白质转运中起作用。

K48链:最常见的泛素链类型,蛋白酶体降解靶蛋白的标志。研究表明,某个蛋白被蛋白酶体降解所需最短的K48泛素链标记,只需要4个单泛素分子组成。还有研究表明,蛋白同时若被2条双泛素分子组成的K48泛素链修饰,比14泛素分子组成的K48泛素链被蛋白酶体降解的效率更高,但具体机制还需进一步研究。

K63泛素链:K48泛素链之外第二经典的泛素链类型,其修饰不会导致底物的降解,但发现K63泛素链在NF-κB信号通路中发挥着重要作用。K63泛素链可与Met1泛素链混合形成异质型泛素链,从而招募不同激酶复合体的组装。

混合和分支泛素链:除了单一类型泛素-泛素分子连接所形成的泛素链外,泛素链中可存在不同连接类型的泛素-泛素分子连接,形成混合泛素链;或者在某个泛素分子的不同Lys残基上延伸多个泛素链,形成分支泛素链。目前的研究方法依赖于蛋白酶有限的蛋白质水解作用,因此存在系统性误差。为了研究这些异形泛素链的复杂结构,需要开发新的方法以分析细胞中的泛素池。

参考文献:

[1] Jiaying H, Zhou Y,Xuelian L, et al. E3 ligase HECTD3 promotes RNA virus replication and virus-induced inflammation via K33-linked polyubiquitination of PKR[J]. Cell Death & Disease, 2023, 14(7).

[2] O S C,B J S A R,K K D, et al. Ubiquitin Chain Enrichment Middle-Down Mass Spectrometry Enables Characterization of Branched Ubiquitin Chains in Cellulo.[J]. Analytical chemistry, 2017, 89(8).

[3] Michel A M,Elliott R P,Swatek N K, et al. Assembly and Specific Recognition of K29- and K33-Linked Polyubiquitin[J]. Molecular Cell, 2015, 58(1).

[4] E M M,C G L,Andreas M. Conformational switching of the 26S proteasome enables substrate degradation.[J]. Nature structural & molecular biology, 2013, 20(7).

[5] A J N,Tae H K,Lily T, et al. Why do cellular proteins linked to K63-polyubiquitin chains not associate with proteasomes?[J]. The EMBO journal, 2013, 32(4).

[6] S J T,L H,M R, et al. Recognition of the polyubiquitin proteolytic signal.[J]. The EMBO journal, 2000, 19(1).