发布时间:2022-11-17
UPS 是真核细胞中一种依赖三磷酸腺苷( ATP) 的高选择性蛋白质降解系统,参与了超过 80% 的细胞蛋白质降解过程。UPS 的作用主要有两方面:一方面,UPS 通过降解异常或受损的蛋白质来维持细胞稳定;另一方面,UPS 可以通过降解具有特定功能的蛋白质来维持细胞的基本生物活性。这两种机制保证了组织器官的正常功能。UPS 包括泛素、泛素化酶、去泛素化酶(deubiquitina-tion enzymes,DUBs) 和蛋白酶体等。
UPS 的功能是一个多步反应过程,涉及许多不同的蛋白质。通过 UPS 途径降解的蛋白质首先被含有 76 个氨基酸残基的泛素蛋白标记,然后进行一系列的酶促反应,直到最终被蛋白酶体降解。泛素化的整个过程是特异性和选择性的,由三种酶组成。泛素活化酶( E1) 能够激活泛素并将其转运到泛素结合酶( E2) ,从而启动泛素化过程。泛素-蛋白连接酶( E3) 可以与携带泛素的 E2 结合,并将泛素转移到靶底物的特定赖氨酸残基上。许多类型的肿瘤表现出E2 和 E3 的病理性表达以及 DUBs 的异常激活,从而导致癌症的进展和转移。
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