2010 年 Yuichi Hashimoto 项目组成功地设计了一种混合分子化合物，通过不同长度的连接体将甲基贝司汀（MEBS）和全反式维 A 酸（ATRA）连接。ATRA是视黄酸受体（RAS）的内源性配体，可以结合细胞内视黄酸结合蛋白（CRABP-I和CRABP-II），其与阿尔茨海默病和一些肿瘤相关，包括神经母细胞瘤，肾母细胞瘤和头颈部鳞状细胞癌。MEBs是一类直接的选择性结合c IAP1的BIR3结构域的小分子，其环域促进自动泛素化。因此，基于c IAP1的PROTAC 可以通过泛素-蛋白酶体途径成功地诱导细胞内CRABP-I和CRABP-II蛋白的降解。从生理上来说，由于其更好的渗透性和细胞稳定性，这种PROTAC已被证明可抑制神经母细胞瘤IMR-32的迁移。因此，PROTAC被认为是一种很有前途的治疗各种疾病的策略，基于 c IAP1的PROTAC具有较好的疗效。

参考文献：

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