肿瘤靶向治疗是在细胞分子水平上，设计特定的分子结构，通过特异识别与结合，作用于肿瘤细胞，达到对抗癌症的目的。目前，大多靶向治疗药物是癌细胞内突变、过表达或其他关键蛋白的分子抑制剂，使癌细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，但治疗过程中患者会产生某些突变，使癌细胞对治疗产生抗药性。它也通过激活替代信号通路而出现，有时药物靶点的表达显著增加，使给药效果无效。新开发小分子抑制剂也在1年内产生耐药性，虽然这些药物对传统抗癌药物耐药的患者有显著的疗效。随着我们对不同癌症的分子生物学理解的进步，发现的导致癌细胞耐药的因素包括：基因突变、药物外排率增加、肿瘤微环境的改变、替代信号通路的激活等。此外，大多数蛋白质如转录因子、支架蛋白、非酶蛋白等缺乏有效的治疗药物，这些蛋白质被认为是“无药可治”的靶点，从作用模式来看，小分子抑制剂是通过占据活性位点来发挥作用的，这需要较高的给药剂量来维持活性，以降低脱靶的风险，但会导致不良反应。上述局限性在一定程度上严重制约了小分子抑制剂的进一步开发和持久的临床效果，因此，近年来，一系列针对致病蛋白质进行降解的新策略正在出现。比如，Bertozzi实验室开发了溶酶体靶向嵌合体技术(Lysosome Targeting Chimaeras，LYTACs)，利用溶酶体内含有的大量酶类将目标靶蛋白降解。

近几年，蛋白降解靶向嵌合体(Proteolysis Targeting Chimera，PROTAC)受到了制药行业的广泛关注。与经典小分子抑制剂相比，PROTAC己被证明具有更好的选择性。在小分子PROTACs出现之前，肽型PROTACs被开发为第一代PROTACs，为PROTAC技术提供了第一个概念性证明。随着PROTAC技术的发展，已经成功降解了50多个目标蛋白，主要包括蛋白激酶(BTK、ALK、CDK2、CDK4/CDK6、CDK8、CDK9、P13K、ABL、FLT-3、AKTl-3、FAK、TBKl、SGK3、IRAK4、EGFR、PTK2等)、核受体(AR、Era等)、转录调节因子(BRD4、BET、HDAC6、BCL6、MDM2、STAT3等)、调节蛋白(RIPK2、Sirtuin 2、PCAF/GCN5、FKBPl2、PARPl、TGF-β等)等。

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