前列腺癌是全球男性发病率排名第二的恶性肿瘤，是男性癌症死亡的重要原因。据WHO最新全球肿瘤流行病统计数据（GLOBOCAN） 显示，2020年前列腺癌新发病例141万。前列腺癌发病率近年来迅速攀升，已经成为泌尿系统最常见的恶性肿瘤，2020年中国前列腺癌新增病例占男性肿瘤病例4.7%，居第6位；死亡病例占男性死亡病例2.8%，居第7位。近年来，前列腺癌已经成为中国发病率增长最快的男性肿瘤，并且中国前列腺癌患者确诊时多处于发病晚期，总体预后落后于发达国家。

前列腺癌重要的促癌蛋白中雄激素受体（androgen receptor，AR）是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的主要驱动分子，泛素化介导的蛋白质稳定性调节对前列腺癌中关键的癌基因的蛋白质水平实现精确调控，参与该调控过程的上游E3泛素连接酶和去泛素化酶都是理想的药物靶点，但对这些靶点的药物开发难度较大。

以泛素-蛋白酶体系统为基础的PROTAC分子是一种新型抗癌药物，与传统药物相比，PROTAC技术具有能够靶向“不可成药”的靶点、克服耐药性、可重复利用、高活性和安全性等优势，有望解决传统药物不擅长或难以解决的问题，是目前跨越药物研发瓶颈的有效途径。同时，从改善PROTAC的理化性质、提升药代动力学性能和细胞/组织靶向性、减小毒副作用以及筛选新靶点配体等角度开发新PROTAC分子还存在瓶颈与挑战。靶向AR的PROTAC 药物的开发过程贯穿了整个 PROTAC 技术的发展历程，首个药物在临床试验中表现出显著的前列腺癌治疗效果。目前共有5项关于前列腺癌的 PROTAC 临床试验正在开展并显示了积极的结果，长期使用PROTAC 是否会引起患者耐药还需等待临床评估。总而言之，这项新技术将会在实践中不断升级和完善，使更多前列腺癌患者尽快从这项新技术中获益。

参考文献：

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