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什么是泛素化,泛素是怎样发挥作用的?

发布时间:2024-05-13

泛素化是一种可逆的蛋白翻译后修饰的过程,在细胞生理活动(如蛋白质降解转运、细胞增殖、基因修复等)过程中起着重要作用。

单泛素分子由高度保守的76个氨基酸组成。泛素分子在ATP提供能量的前提下,通过其C端的Gly残基,与底物蛋白上的Lys残基共价结合形成一个异构肽,这个过程称为泛素化修饰。该过程需要3种酶,即泛素激活酶E1、泛素结合酶E2和泛素连接酶E3。由于泛素分子自身也有7Lys残基,因此泛素分子之间也能连接从而形成泛素链。

泛素分子最经典的是作为26S蛋白酶体识别降解底物的标签。泛素分子在一系列酶联反应下,共价结合到底物蛋白上。通过泛素分子第 48Lys与另一泛素分子C端连接而成的K48泛素链能被26S蛋白酶体所识别,K48泛素链所结合的底物蛋白将被蛋白酶体水解成短肽,而K48泛素链则被水解成单个泛素分子回到泛素循环中,如右图所示。

泛素化.png

此外,泛素化是蛋白质内吞和合成中的膜泡运输过程中的信号分子。在细胞膜表面作为一种内吞信号;在胞内体作为一种将蛋白质转运至多泡小体的信号分子,将待降解蛋白转运到溶酶体中。泛素分子会在待降解蛋白被转运到多泡小体之前,被去泛素酶移除,再回归到蛋白降解循环中被重复利用。

参考文献:

[1] 张作鹏. 靶向降解HIV整合酶的嵌合体泛素连接酶的构建[D]. 武汉大学, 2020. DOI: 10.27379/d.cnki.gwhdu.2020.000726.

[2] Yoshihisa W, Katsutoshi T, Masaki T. Ubiquitin, Autophagy and Neurodegenerative Diseases[J]. Cells, 2020, 9(9).

[3] Qiuyang Z, Timothy H, Lishan Z, et al. Dysregulation of Ubiquitin-Proteasome System in Neurodegenerative Diseases[J]. Frontiers in aging neuroscience, 2016, 8.

[4] Siqi L, Jueqi C, Xin C, et al. MAVS recruits multiple ubiquitin E3 ligases to activate antiviral signaling cascades[J]. eLife, 2013, 2.

[5] Reyes-Turcu E F,Ventii H K, Wilkinson D K. Regulation and Cellular Roles of Ubiquitin-Specific Deubiquitinating Enzymes[J]. Annual Review of Biochemistry, 2009, 78(1).

[6] Smalle J,Vierstra D R. THE UBIQUITIN 26S PROTEASOME PROTEOLYTIC PATHWAY[J]. Annual Review of Plant Biology, 2004, 55(1).

[7]R C. HIV integrase, a brief overview from chemistry to therapeutics.[J]. The Journal of biological chemistry,2001,276(26).