CHIP最早是在筛选含TPR结构域的基因时被发现的，经由酵母双杂交技术鉴定为一种HSC70/Hsp70的结合蛋白，在多种器官组织中广泛分布。CHIP的主要功能是参与错误折叠蛋白的降解。CHIP与HSP70/HSP40共同泛素化NOS1。CHIP还能调节多个伴侣蛋白的活性，包括Hsp70、Hsc70和Hsp90。通过介导DNA聚合酶(POLB)的K41、K61和K81位点的泛素化，从而在碱基切除修复中发挥作用。CHIP可以作为HSPA1A和HSPA1B伴侣蛋白的共同伴侣，促进底物蛋白经由泛素-蛋白酶体途径的降解。

CHIP是一个35kDa大小的二聚体蛋白，包含一个N端的TPR结构域、一个中间体结构域和一个U-box结构域。N端的TPR结构域能够特异性结合hsp70 和hsp90蛋白C端的EEVD基序。中间体结构域负责介导二聚化，对CHIP的泛素连接酶功能起重要作用。而U-box结构域能够结合泛素结合酶E2，在E2与底物间起到“脚手架”作用，使得E2能够直接将泛素分子传递给底物，在功能上类似RING结构域。CHIP的U-box结构域能够结合两种E2，一种是UBCH5家族的E2，能够催化合成经典的K48泛素链；一种是UBC13，能够催化K63泛素链的合成。

参考文献：

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