肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral scleosis, ALS）是一种进行性、多灶性、多向性、致残性、致死性中枢神经系统退行性疾病，常累及上运动神经元，又影响到下运动神经元及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉，可累及不同脊髓区域的上下混合运动神经元，在症状出现后几年内会导致患者虚弱和死亡。大约10%的ALS患者有该病的家族史，主要表现为C9orf72、TAR DNA结合蛋白（TAR DNA-binding protein, TDP-43）、融合肉瘤蛋白（fused in sarcoma, FUS） 和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）等基因突变。ALS目前是无法治愈的，且其病因尚不完全清楚，但已知TDP-43在ALS的发病机制中起重要作用。

TDP-43是一种RNA结合蛋白，通过液液分离（liquid-liquid phase separation, LLPS）形成核糖核蛋白聚集体，并通过特定的RNA相互作用调节基因表达。TDP-43介导的剪接抑制功能是TDP-43在运动神经元中的主要功能。TDP-43缺失可能是ALS-额颞叶退化症（frontotemporal lobar degeneration, FTLD）的早期致病事件，可能早于其胞质聚集。

2019年，Gao等设计并合成了一系列多功能肽靶向诱导TDP-43降解，该结构包括疏水片段、TDP-43识别片段、E3泛素连接酶片段和细胞穿透肽四部分。 其中化合物D4以TAT（RRRQRRKKRG）作为细胞穿透肽的片段，其可以在短时间内进入细胞并具有较低的细胞毒性。体外实验结果表明，化合物D4在TDP-43过表达的细胞中呈剂量依赖性地诱导TDP-43降解，且在果蝇体内实验中，D4可以降低果蝇中TDP-43的水平。这说明，应用疏水标记诱导TDP-43降解可能成为ALS治疗的有效潜在策略。

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