发布时间:2024-01-29
热休克蛋白(Heat Shock Proteins,HSP)是细胞中最丰富的分子伴侣蛋白,最初被描述为一组由热休克诱导的细胞内蛋白。HSPs大多存在于细胞质、细胞核和质膜内,这些蛋白在进化过程中大部分是保守的,正常情况下表达水平较低,但在生理条件下或在应激反应中,如高温、缺氧、感染、药物暴露或缺血,细胞为了应对这些致命的条件,导致热休克蛋白过表达。由于癌细胞是一类快速且无限分裂的细胞,需要大量的伴侣来维持生存,因此,癌细胞诱导大量伴侣蛋白表达。恶性细胞中这些异常高水平的热休克蛋白被证明参与肿瘤发生、肿瘤进展和化疗耐药性。HSPs的异常表达在很多人类肿瘤中都有报道,包括乳房、子宫内膜、卵巢、结肠、肺和前列腺等组织器官的肿瘤。
三十年来对各种人类癌症的调查结果表明,Hsp70的表达水平在人类癌症如肺癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌、前列腺癌、食道癌和宫颈癌中与临床分期和总生存率显著相关。多项研究表明,癌细胞内Hsp70通过阻止凋亡通路和溶酶体细胞死亡来阻止癌细胞死亡,以及细胞外形式的Hsp70促进肿瘤发生。因此,降低胞内Hsp70是对抗癌症的有效手段。
许多研究人员已经研究和发现一些Hsp70的抑制剂,证实了这些抑制剂在癌细胞而非正常细胞中的活性。目前,Hsp70抑制剂主要分为三种:靶向核苷酸结合域、靶向Hsp70协同蛋白和靶向底物结合域。到目前为止,评估Hsp70抑制剂作为一种抗癌疗法的大部分研究都是在体外进行的,需要对不同类型的癌症进行临床试验。因此,Hsp70抑制剂作为癌症的治疗方法还有很长的路要走。
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