BTK是一种在B细胞发育中起关键作用的Tec家族成员，当B细胞抗原受体 ( B-cell receptor，BCR) 被抗原刺激时，诱导 BTK 磷酸化从而使其激活，然后，BTK会驱动多种促生存和增殖的细胞信号转导途径，包括激活PLCγ-2 途径，释放细胞内钙离子，进而瀑布式激活Ras-Raf-MEK-ERK蛋白和激酶，最后，影响相应蛋白的转录过程。另一方面，BTK也可激活核因子κB ( nuclear factor kappa-B，F- κB) 等位于细胞核内的因子，诱导生长因子和抗凋亡蛋白的转录，从而增加细胞存活率并促进增殖。因此，BTK抑制剂的开发成为了研究热点，依鲁替尼( ibruti-nib) 对BTK的靶向抑制作用已成为慢性淋巴细胞性白血病 ( chronic lymphocytic leukemia，CLL) 和其他B细胞肿瘤的一种治疗选择。然而，超过80%的CLL患者会出现依鲁替尼- C481S共价结合位点的半胱氨酸发生丝氨酸突变，导致耐药和复发。当前，对于出现复发的C481S突变患者，尚无有效的治疗方式。Buhim-schi 等针对当前的形势，开发了针对 BTK的PRO-TAC分子，即MT-802，并且可以导致野生型和C481S突变型的BTK迅速降解，从C481S突变的CLL患者中分离出来的细胞中，MT- 802也表现出较好的BTK降解活性。虽然其研究仍缺乏对MT- 802的体内效力评估，然而，应用BTK靶向PROTAC分子对C481S突变的BTK进行降解是一种令人兴奋的新方法：可以靶向降解BTK并解决与BTK靶向抑制剂耐药相关的临床局限。在小鼠基因敲除模型中应用针对BTK的PROTAC分子P13IS，可在体内多种组织中有效降解BTK。

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