1. PROTACs 可改善传统小分子药物带来的的耐药性

传统的激酶抑制剂在临床上为病人带来了很多希望，使生活质量得到了改善，但是随着使用时间的增长，往往会增加患者体内耐药的可能性，导致疾病加重或者复发，可能原因是传统的抑制剂与靶蛋白结合后，诱导靶蛋白发生突变或过度表达。PROTACs 作为双功能小分子，占据靶蛋白结合位点的时间十分短暂，完成泛素化标记后，重新进入循环发挥作用，改善了耐药性。

2. PROTACs 可降解不可成药的蛋白靶点

目前已报道的靶蛋白中，仅有约20%可被用于药物开发，多数蛋白没有发现可被利用的药物的活性位点，此外，蛋白还会产生蛋白-蛋白相互作用，发生自聚，造成药效降低甚至消失。PROTACs 利用泛素-蛋白酶系统，降解相关蛋白，暴露活性位点，帮助药物与目标靶点的结合，促进药物正常药效的发挥，因此，PROTAC能够进一步靶向“不可成药”的蛋白。

3. PROTACs可调节蛋白非酶活功能

传统的激酶抑制剂抑制与靶点的激酶结合后发挥作用，靶点的骨架蛋白等非酶活功能部分不受影响，PROTACs 可降解整个蛋白，调节酶活部分和非酶活部分的功能，扩大目前药物靶点的可成药空间。

4. PROTACs 可避免基因敲除带来的潜在影响

基因敲除作为现代生物学最重要的遗传学技术，通常周期较长、成本较高，将技术应用于基础研究中常用的非人类灵长类动物时，具有一定的挑战性，此外，基因敲除模型中潜在的遗传补偿/自发突变可能会导致机体损伤，PROTACs技术可实现对靶蛋白进行可逆、高效的化学敲除，避免了基因敲除产生的不良反应。

参考文献：

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