Fms样受体酪氨酸激酶3 ( FMS like tyrosine ki-nase 3，FLT3) 在调节造血干细胞的增殖、存活和分化中起重要作用。FLT3在AML细胞中表达，FLT3的组成性激活导致造血干细胞的增殖失调。常见的FLT3突变是近膜区域的内部串联突变( FLT3-internal tandem duplication，FLT3-ITD) ，FLT3-ITD会导致AML复发或难治性预后。因此，FLT3被认为是开发AML小分子药物的高度有希望的靶标。奎扎替尼 ( quizartinib) 是迄今为止最有效的 FLT3抑制剂之一，但是也具有全血细胞减少和发热性中性粒减少等副作用。靶向降解 FLT3-ITD 的PROTAC分子FLT3-PROTAC是由奎扎替尼转化而来的，该分子对MV4-11细胞的抗增殖活性明显高于奎扎替尼。最引人注意的并不是PROTAC降解优于抑制的优点，而是在研究过程中发现FLT-3 ITD驱动的急性髓系白血病细胞的增殖可能取决于其自身的存在，而不仅仅是激酶结构域活性的增加。这是一个有趣的现象，具有激酶活性的蛋白可能其本身的存在(类似支架蛋白) 亦会引起相应的细胞功能，这需要进一步研究 FLT3-ITD激酶的非依赖性功能。同时，提示PROTAC本身的特性也可以作为一种蛋白质功能研究的重要工具。

参考文献：

[1] Smith CC, Wang Q, Chin CS, et al. Validation of ITD mutations in FLT3 as a therapeutic target in hu-man acute myeloid leukaemia [J]. Nature, 2012, 485 (7397) : 260-263.