PROTAC 技术具有以下优势：

（1）不依赖“占据驱动”：PROTAC对于靶蛋白的破坏，并不依赖对于靶点的占据，这使得其效果优于小分子抑制剂；

（2）催化蛋白降解功能：小分子抑制剂通过抑制蛋白的活性，从而达到治疗的目的。但是，这并不能将其代谢掉；但是只需催化量的 PROTAC分子，即可将靶蛋白催化降解；

（3）克服耐药性：蛋白质突变或者过渡表达，经常会发生在小分子抑制剂治疗后，进而引起耐药性，从而降低其蛋白抑制能力；而 PROTAC 分子通过利用机体自身的免疫应答机制，克服了耐药性；

（4）高选择性：因为其协作关系，PROTAC分子具有更高的选择性；如Gray课题组对此进行研究，将一个小分子抑制剂，进行 PROTAC分子设计，可以降解单一靶点，而对同一蛋白家族的其他蛋白没有降解效果。

（5）低毒性：由于仅需要催化量的药物，给药浓度较低，同时减少了脱靶的可能，减少毒副作用。

由 Arvinas 公司开发的口服 PROTAC 降解剂 ARV-110（巴地加鲁胺）已经进入到了临床Ⅰ/Ⅱ期试验，ARV-110 靶向雄激素受体（AR），主要用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。2022年1月，ARV-110 开始了与阿比特龙（Abiraterone）的联合用药的 Ib 期临床开放试验，用于考察对转移性前列腺癌患者的安全性、耐受性和药代动力学数据。由Arvinas公司与Pfizer公司共同开发的用于治疗雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者的蛋白降解剂（ARV-471）已经进入了临床 II 期研究，作为单一疗法或与CDK 4/6 抑制剂帕博西尼（Palbociclib）联合使用。2021 年，Arvinas 披露了这两个分子的目标是 CRBN 的 E3 连接酶。他们使用经过修饰的来那度胺和泊马度胺类似物作为CRBN 招募者。同时，已经有许多其他靶点的 PROTAC 降解剂已经从实验室进入到临床研究阶段。

参考文献：

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