帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种影响运动系统的神经退行性疾病，主要病理表现为中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性和丢失，并伴有α-syn、Parkin、泛素等包含体的出现。目前PD的发病机制尚不明确，一般认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果。

α-syn是一种高度富集于突触前神经末梢的神经元蛋白，人类α-syn是路易小体（lewy bosies, LBs）或路易神经突的蛋白质聚集体的主要成分，遗传学和神经病理学研究表明α-syn与PD、路易体痴呆、多系统萎缩等神经退行性疾病有关。α-syn存在于多种组织，靶向人脑细胞和中枢神经系统细胞中高表达的α-syn已成为治疗PD等突触疾病的一种有前景的疗法。

2020年，Crews教授团队发表的专利WO2020/041331 A1描述了一系列能降解α-syn蛋白的双功能PROTAC分子。这些化合物均能在1μmol·L-1浓度时降解65%以上的α-syn 蛋白。该系列化合物可用于治疗或预防与α-syn 积累和聚集相关的α-突触核蛋白病或神经生成疾病（AD、PD等）。

参考文献：

[1] PATRCIO F, MORALES-ANDRADE A A, PATRI-CIO-AMRTINEZ A, et al. Cannabidiol as a therapeutic target: evidence of its neuroprotective and neuromodulatory function in Parkinson’s disease [J]. Front Pharmacol, 2020, 11: 595635.

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