使用蛋白水解靶向嵌合体技术进行目的蛋白质的靶向降解正在成为一种新型治疗方法，它被广泛应用于解决由致病蛋白质异常表达所驱动的疾病。PROTAC分子是一种双功能的小分子，它由linker将两端的靶向基团和E3-泛素连接酶配体连接起来，这样的PROTAC 小分子可同时结合靶蛋白和E3-泛素连接酶，从而使蛋白酶体引起靶蛋白的泛素化和降解。从本世纪初开始，蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）成为了一种有前途的蛋白质降解方法，包括那些不易被降解的蛋白质，例如转录因子和支架蛋白。

PROTACs技术与癌症的治疗也息息相关，迄今为止，癌症相关的PROTAC靶标包括那些过度表达的致癌蛋白（例如ER、AR和 BRD），与疾病相关的融合蛋白（例如NPM /EML4-ALK和 BCR-ABL），癌症驱动的突变蛋白（例如EGFR），激酶（例如CDK）和RTK。

20年前，蛋白质水解靶向嵌合体策略首次被科学家公开，而在最近五年来人们对该策略的研究兴趣迅速变高。经过科学家们多年的努力，已经有很多种PROTAC药物进行了临床前设计和评估，令人惊喜的是有两种小分子PROTAC药物，即ARV-110和ARV-471，已经进入了临床试验。ARV-110选择性靶向和降解雄激素受体（AR, androgen receptor）蛋白，拟开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（m CRPC, metastatic castration resistant prostate cancer）。而 ARV-471是一款潜在best-in-class靶向雌激素受体（ER, estrogenreceptor）的蛋白质降解剂，拟开发用于治疗 ER 阳性 HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌。

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