2023.01
→近些年,基于细胞内蛋白质降解途径来进行蛋白降解,开发蛋白靶向降解技术成为药物研发新的热门方向,蛋白降解技术的研究使得许多已知的不可成药靶点成为可成药靶点,并有望克服耐药性问题。
2023.01
→Cereblon(CRBN)连接酶是Cul4-Rbx1-DDB1-Cereblon复合物的一部分,是PROTAC设计中应用最广的E3泛素连接酶,属于Culin-RING E3泛素连接酶(CRLs)家族
2023.01
→第一个广泛应用于小分子选择性靶蛋白降解的E3连接酶是Cli-RING泛素连接酶(CRL)组分VHL。通过基于经典片段的方法开发基于羟脯氨酸的HIF1衍生的VHL结合肽的小分子模拟物,实现了这一突破。
2023.01
→2010 年 Yuichi Hashimoto 项目组成功地设计了一种混合分子化合物,通过不同长度的连接体将甲基贝司汀(MEBS)和全反式维 A 酸(ATRA)连接。
2022.12
→MDM2是肿瘤抑制因子p53的主要细胞负调控因子,是小分子PROTAC募集的第一个E3连接酶靶点,第一个报道的小分子PROTAC使用已知的MDM2配体nutlin作为E3连接酶募集部分,通过使用nut
2022.12
→PROTAC的作用机制使得PROTAC分子在降解靶蛋白过程中具有两个重要特征。首先是形成靶蛋白、PROTAC和E3泛素连接酶的三元复合物。PROTAC分子对靶蛋白的降解具有浓度依赖性:在 PROTA