2023.06
→据统计,全球自身免疫性疾病治疗的药物处于稳定增长的趋势。2018 年时市场规模为1099亿美元,预计到2025年将达到1522亿美元,从2019年到2026年的复合年增长率将到达4.4%。但是目前临床
2023.06
→许多自身免疫性疾病和慢性炎症都与天然免疫中关键蛋白的异常表达和异常激活有关。研发靶向自身免疫系统的PROTAC分子可以增加自身免疫性疾病治疗方法的多样性,为一系列免疫通路提供新的生物学研究工具。201
2023.06
→目前来讲,通过招募E3连接酶VHL和CRBN是PROTAC分子最常用方式,但人们越来越关注可用于PROTAC开发的新E3连接酶的研究。IAP是很早就出现的一个E3连接酶,但由于其配体总是诱导自身的泛素
2023.06
→2008年,Schneekloth等人提出了全小分子PROTAC,该PROTAC分子由非甾体雄激素受体配体(SARM)与 nutlin通过聚乙二醇(PEG)接头连接,用于降解雄激素受体(AR)。Nut
2023.06
→CRBN是Cul4-RBX1-DDB1-Ub连接酶复合物的底物衔接子,可靶向内源性底物,例如谷氨酰胺合成酶,用于蛋白酶体降解。2010 年,Itoet 等人确定E3连接酶CRBN是免疫调节药物(沙利度
2023.06
→VHL是一种普遍表达的E3连接酶,是Cul2-Elongin BC和RBX2 复合物的底物衔接蛋白,可识别转录因子HIF1α的羟基脯氨酸。基于VHL的 PROTAC在许多细胞类型中都是有效的。但由于V