2023.06
→PROTACs 主要是由靶蛋白配体、化学连接体和招募泛素-蛋白酶系统配体三部分组成的双功能分子,其中靶蛋白配体、泛素-蛋白酶系统配体为功能部分,化学连接体将俩个功能部分连接起来。PROTACs 进入细
2023.06
→1. 泛素泛素(ubiquitin)是一种由 76 个氨基酸组成的球状低分子量的蛋白质,具有高度保守的序列。泛素呈现出一种紧凑的结构,由五股混合的β-折叠链形成一个空腔,其中单个α-螺旋倾斜嵌入,形成
2023.05
→1. 基于肽段的PROTACs2001年,PROTAC技术先驱Crews及其同事Deshaies报道了第一个PROTAC分子PROTAC-1,靶向降解蛋氨酸氨肽酶2(Met AP-2)。最开始的PRO
2023.05
→生物学研究需要人为调控许多蛋白的功能,临床治疗也需要对某些靶蛋白的功能进行抑制,在过去小分子抑制剂在其中占绝大部分,但是,随着PROTAC技术的发展,PROTAC双功能分子由于和靶蛋白的结合模式不同于
2023.05
→PROTAC技术最早是由Crews实验室于2001年报道的,核心原理是利用细胞内源的泛素化蛋白酶体系统对靶蛋白进行降解。泛素化蛋白酶体系统很早就被发现,该系统通过对细胞内的错误折叠或功能异常的蛋白进行
2023.05
→PROTAC分子由三个部分组成,E3 连接酶配体、连接子和靶标蛋白的配体。其中,越来越多的研究表明,连接子与PROTACs的降解效果密不可分。当PROTAC的连接子长度过长或过短时,都会对靶蛋白和E3